来自中国药科大学的杨勇与郝琨团队在Theranostics上发表的一项最新研究，发现胸腺五肽（TP5）可缓解DSS诱导的小鼠结肠炎，恢复其肠道屏障功能及肠道菌群组成。机制上，TP5通过上调转录因子RORγt以促进IL-22的产生，从而介导了上述保护作用。

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性胃肠道疾病，以治疗难度大著称，以前的研究发现胸腺萎缩与结肠炎严重程度呈正相关。本研究用硫酸葡聚糖钠（DSS）诱导小鼠结肠炎模型，皮下注射TP5。检查体重、结肠长度、结肠重量、免疫器官指数、疾病活动指数评分和外周血情况。用流式细胞仪检测脾脏和结肠的免疫细胞。对分离的结肠组织进行组织学检查，进行细胞因子分析。从小鼠结肠粪便中提取细菌DNA，对肠道菌群进行检测。培养肠固有层单核细胞（LPMCs）、HCT116、CT26和脾细胞，用TP5处理。结果发现：

1.DSS诱导的结肠炎小鼠注射TP5，可增加体重及结肠长度，降低疾病活动度评分，修复结肠结构；

2.TP5可减少免疫细胞浸润及IL-6等促炎因子的表达，重要的是，TP5能显著恢复受损的胸腺及外周血中的淋巴细胞数量；

3.另外，TP5可恢复杯状细胞的数量及黏蛋白-2的表达以维持肠道黏液屏障，并恢复失调的肠道菌群；

4.在体外，TP5可显著促进脾脏T细胞及结肠3型天然淋巴细胞（ILC3）产生IL-22；

5.IL-22介导了TP5对结肠炎的保护作用。

此外，IL-22的产生，无论是在先天性和适应性淋巴细胞，都是由TP5触发的。抗IL-22抗体（αIL-22）的应用进一步证实了IL-22在TP5保护结肠炎中的重要作用，完全消除了TP5的作用。此外，TP5还显著提高了IL-22转录因子维甲酸受体相关孤儿受体γ（RORγt）的表达水平。与此相一致，RORγt抑制剂阻断了TP5诱导的IL-22上调。

总之，TP5对DSS诱导的结肠炎有保护作用，其机制可能是通过诱导先天性和适应性淋巴细胞产生IL-22来实现的。这项研究表明TP5是一种免疫调节剂，可能是治疗UC的潜在药物。

文献来源：网络出版地址：https://www.thno.org/v09p7490.htm